摘要
本发明公开了一种酶法合成布瓦西坦手性中间体的方法,即利用具有腈水解活性的酶催化3‑氰基己腈水解合成布瓦西坦手性中间体(R)‑3‑氰基己酸的方法,具有腈水解活性的酶是将SEQ ID NO.2所示氨基酸序列第140位或第175位氨基酸进行单突变或双突变获得的。本发明腈水解酶突变体与野生型相比活力提高了10倍,ee值由39提升至300以上,底物转化率45%,产物ee可达98.5%;然后利用(R)‑3‑氰基己酸经催化加氢合成(R)‑3‑氨甲基己酸的收率达到85%以上。本发明合成路线短、反应条件温和、原子经济性高,可应用于工业化合成布瓦西坦中间体。