本发明公开了一种腺苷酰化蛋白A8突变体以及其编码基因，以及其作为腺苷酰化结构域关键酶在Gly8取代的达托霉素结构类似物中的应用。所述腺苷酰化蛋白A8突变体由氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的腺苷酰化蛋白A8第277位氨基酸经点突变而得。本发明利用基因工程和酶工程手段，对A域的活性位点进行研究，通过构建突变体确定了与A域底物特异性相关的关键氨基酸残基(A8第277位残基)，为达托霉素家族化合物结构的扩展提供了新的途径。本发明获得的突变体Y277P与腺苷酰化蛋白A8相比，底物特异性发生改变，对L‑Ala的活性大幅降低，而对L‑Gly的活性大幅提高，为获得Gly8取代的达托霉素结构类似物提供了新的途径。
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