摘要
本发明公开了一种抗原结合域自动优化的嵌合抗原受体修饰细胞文库的构建、筛选方法及其应用,该方法通过在细胞中插入一段嵌合抗原受体序列,并通过顺式作用元件及反式作用因子在胞外抗原结合域不断诱导突变产生,建立一个可供后续筛选的抗体序列动态库;抗体序列动态库被受体2展示在细胞表面,形成嵌合受体库细胞文库;受体1能够识别靶标抗原上的标签,并与能够识别靶标抗原的受体2形成二聚体,从而启动筛选基因的表达,并同时启动抑制系统来维持抗原结合域的稳定。筛选嵌合抗原受体文库,将筛得的阳性细胞嵌合受体的抗原结合域进行扩增测序,即可得到抗原识别区的核酸序列。此方法可用于多种抗体制备,更为简便高效。