摘要
本发明属于药物化学技术领域,具体公开了一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(IV)前药及其制备方法和应用,本发明将能够靶向甘草次酸受体的和自身具有抗癌活性的甘草次酸引入到铂(IV)配合物轴向位置,制备了系列多功能的铂(IV)前药。研究结果表明,该类铂(IV)配合物对所测试的癌细胞显示出了良好的抗增殖活性,尤其是对肝癌细胞HepG‑2和A549的活性优于阳性药物,且对人正常肝细胞(HL‑7702和LO2细胞)的毒性低于顺铂。另外,代表性化合物能够有效抑制HepG‑2和A549异种移植瘤模型中的肿瘤生长,且对小鼠体重影响不明显,显示出了低毒性和高疗效的特点。因此,该类基于靶向甘草次酸受体的甘草次酸‑铂(IV)前药具有潜在靶向治疗人肝癌的用途。