摘要
本发明提供Selitrectinib中间体2‑氯‑5‑氟‑3‑(吡咯烷‑2‑基)吡啶和中间体5‑氯吡唑[1,5‑a]嘧啶‑3‑羧酸乙酯的合成方法。2‑氯‑5‑氟‑3‑(吡咯烷‑2‑基)吡啶以对2‑氯‑5‑氟烟酸为起始原料,与氯化亚砜酯化形成2‑氯‑5‑氟烟酸乙酯,然后与与1‑乙烯基吡咯烷酮缩合得到3‑(2‑氯‑5‑氟烟碱酰基)‑1‑乙烯基吡咯烷‑2‑酮,之后重排得到2‑氯‑5‑氟‑3‑(吡咯烷‑2‑基)吡啶,然后与还原试剂反应制得。5‑氯吡唑[1,5‑a]嘧啶‑3‑羧酸乙酯以1,3‑二甲基嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮为原料,与3‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯反应得到5‑氧代‑4,5‑二氢吡唑[1,5‑a]嘧啶‑2‑羧酸乙酯,然后取代得到。