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本发明公开一种五取代2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物的合成方法，在极性较大的有机介质中，将邻位氨基卤的芳基丙酸酯与丙二腈在碱的作用下一次发生亲核取代反应和亲核关环反应，一步得到五取代2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物。本发明采用价格低廉的普通碱作为促进剂，有效降低了成本，且不论邻位氨基卤的芳基丙酸酯为α‑氨基‑β‑卤或α‑卤‑β‑氨基的芳基丙酸酯，所合成的产物中氨基均处在吡咯啉环的2‑位，吡咯啉中的碳‑碳双键均处在2,3‑位，具有高度的区域选择性。本发明合成的2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物中取代基的选择有较大的灵活性，2‑位氨基和3‑位氰基可发生4+1或4+2成环反应，可用于稠杂环化合物、天然抗生素、抗癌药物的合成及天然产物结构改造研究领域。

本发明公开了一种同时制备D‑脯氨酸和L‑1‑吡咯啉‑5‑羧酸的生物法。该方法以解木糖赖氨酸芽孢杆菌XX‑40为发酵菌株，DL‑脯氨酸为发酵前体。该菌株首先利用DL‑脯氨酸中的部分L‑脯氨酸生长并诱导产生L‑脯氨酸脱氢酶，剩余L‑脯氨酸在L‑脯氨酸脱氢酶作用下转化为L‑1‑吡咯啉‑5‑羧酸，D‑脯氨酸完全保留。发酵液中的细胞不经分离，直接或分批添加DL‑脯氨酸，利用胞内L‑脯氨酸脱氢酶将其中的L‑脯氨酸转化为L‑1‑吡咯啉‑5‑羧酸。采用本发明中的发酵/转化级联方式，发酵液中D‑脯氨酸浓度达到20g/L，ee>99％，发酵液中L‑1‑吡咯啉‑5‑羧酸浓度达到16g/L，产率达到40％。本发明提供的方法工艺简单，环境友好，适合D‑脯氨酸和L‑1‑吡咯啉‑5‑羧酸的工业化生产。

本发明公开了一种2‑甲基‑4‑苯基‑1‑吡咯啉的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，苯甲醛和硝基甲烷在碱金属氢氧化物催化下制备苯基硝基乙烯；步骤S2，苯基硝基乙烯和丙酮在L‑脯氨酸的催化下发生加成反应；步骤S3，加成产物经锌粉、铵盐还原关环得目标产物。本发明制备方法的合成原料易得，价格便宜，操作条件温和。路线合成简便易行，每一步反应结束后都不需要使用硅胶柱层析，既适合实验室小量制备做科研，又适合工业化生产放大。有望推动相关药物的工艺改进，为它们的合成提供多种丰富的路线。