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本发明公开了一种聚(原酸酯‑异氰酸酯‑己内酯)三嵌段共聚物以及由该聚合物与药物混合作为内层、羧甲基壳聚糖作为外层制备得到的口服肠定位型双层载药纳米微球。该三嵌段共聚物以及羧甲基壳聚糖涂层具有良好的生物相容性和生物降解性，用其制备的纳米药物载体能够保护一系列药物通过口服体系进入血液循环，极大的拓宽了药物的使用范围。该双层纳米微球在体内的运输药物的过程为：在胃部环境下羧甲基壳聚糖涂层保护载药核内层不被降解；然后当载体在肠道时，通过小肠尺寸效应吸收后进入血液循环，由于EPR效应和微酸引发药物快速释放，以达到抗癌药物在癌症细胞内富集，因此该双层纳米药物载体在疾病口服治疗领域具有良好的应用前景。