本发明公开了一种度鲁特韦关键中间体的制备方法，其包括以下步骤：以草酰氯甲酯和3‑(N,N‑二甲胺)丙烯酸乙酯为原料合成化合物1，随后化合物1与氨基乙醛二甲基缩醛、溴乙酸甲酯混合反应制备化合物2，化合物2溶于碱性离子液，并在钙离子的促进下分子内环化制备化合物3，最终经过水解制备得1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑1,4‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑氧代‑2,5‑吡啶二甲酸2‑甲酯，本发明提供了一条简便的合成路径，进一步优化了反应条件，节约了反应成本且提高了最终产物的收率。
📄 2021116603367
📂 C07D213_79
👤 瑞孚信江苏药业股份有限公司
📅 2021-12-31
本发明公开了是一种度鲁特韦核心中间体的合成方法。包括在反应釜中，首先投入甲醇，搅拌下，接着加入强碱性阴离子交换树脂，最后加入原料4‑氯乙酰乙酸甲酯，升温到回流，反应4‑8小时等步骤，本发明采用了强碱性阴离子交换树脂作为本反应的特殊催化剂，选择性极好，极大简化了反应后处理过程，工艺简单，三废少，成本低。本发明方法中，4‑甲氧基乙酰乙酸乙酯的收率大于98％，含量大于99％。
📄 2021116602909
📂 C07C67_31
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📅 2021-12-31
本发明公开了度鲁特韦的制备方法，包括以下步骤在反应釜内，加入溶剂二甲基甲酰胺DMF，将度鲁特韦原粉溶于DMF中，配制成度鲁特韦的DMF溶液，在另一反应釜内，配制聚乙烯醇水溶液，将聚乙烯醇水溶液开启强力搅拌混合然后，固液分离干燥的内容。本发明采用聚乙烯醇水溶液，一方面，聚乙烯醇水溶液能大幅度降低析出晶体的温度，第二方面，聚乙烯醇水溶液具有特别优良的分散稳定效果，得到超细纳米晶体，并不易聚并，所制备了度鲁特韦超微粉末，粒径D90小于1.0微米，优选为0.3‑0.7微米，远小于传统工艺和文献报道。
📄 2021116547009
📂 C07D498_14
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📅 2021-12-31
本发明涉及一种度鲁特韦中间体的合成方法，其包括以下步骤：在室温环境下，以甲醇钠以及4‑氯乙酰乙酸甲酯为原料，使用有机溶剂以及碱性离子液混合溶解，随后加入酸液以调节pH，进行中和反应，最终通过萃取、旋蒸，制得目标产物4‑甲氧基乙酰乙酸甲酯。本发明通过四氢呋喃替换乙腈作为有机溶剂，同时添加了额外的1‑乙基‑3‑甲基咪唑二氨腈离子液，离子液的存在满足了混合物反应过程中所需要的碱性环境，降低了反应温度，同时又起到了一定的催化特性，大大提高了最终产物的收率，收率达到98.2％，纯度99.1％。
📄 2021116546985
📂 C07C67_31
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📅 2021-12-31
本发明公开了度鲁特韦微粉制备方法，包括在反应釜内，加入溶剂乙醇，将度鲁特韦原粉溶于乙醇中，配制成度鲁特韦的乙醇溶液，其中度鲁特韦的浓度为50mg/ml‑100mg/ml，在另一反应釜内，采用纯净水配制含盐水溶液，其中盐浓度为1％‑5％，将上述含盐水溶液开启强力搅拌混合等步骤，本发明采用含盐水溶液，特别是三聚磷酸钠、乙二胺四乙酸二钠或乙二胺二琥珀酸三钠的水溶液，具有特别优良的超微效果。一方面这类物质的加入能大幅度降低析出晶体的温度，第二方面，这类水溶液具有表面张力低和优良的分散稳定效果，特别有利于从乙醇这种易溶溶剂中析出超细纳米晶体，并不易聚并。
📄 2021116546966
📂 A61K9_14
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📅 2021-12-31
本发明公开了一种管式反应器合成萘喹酯的方法，包括将化合物2溶于合适的溶剂中，形成均相混合溶液，将得到的混合溶液泵入管式反应器中，管式反应器出料即得等步骤。本发明采用管式反应器合成萘喹酯，升降温速度快，反应时间短，缩短了生产周期，可有效提高转化率，易操作，安全性高，产品转化率高及收率高，收率可达80％左右。
📄 2021112965388
📂 C07D215_56
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📅 2021-11-03
本发明公开了一种纯化中间体4‑(羟甲基)‑5‑甲基‑[1,3]二氧杂环戊烯‑2‑酮的方法。将4‑(羟甲基)‑5‑甲基‑[1,3]二氧杂环戊烯‑2‑酮粗品通过减压精馏来提高纯度。本发明提供了一种纯化中间体4‑(羟甲基)‑5‑甲基‑[1,3]二氧杂环戊烯‑2‑酮的方法，利用该方法将中间体的纯度提高至98％以上，避免了高含量杂质的引入，运用高纯度的中间体将有利于下游产品的质量控制，简化了下游产品的纯化步骤。
📄 2021112954326
📂 C07D317_40
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📅 2021-11-03
本发明公开了一种环丙乙炔的新型制备方法，主要包括以ɑ‑氯乙烯基环丙烷为起始原料，在碱性离子液体条件下，在多段反应器中，采用反应精馏技术来进行反应，反应温度控制在60‑120℃，在多段反应器中收集得到环丙乙炔产品等步骤，本发明采用了反应精馏技术，在多段反应器中进行环合反应，并采用了反应精馏技术来进行反应，不断移除反应产品，大大提高了反应转化率，由于反应选择性和转化率提高，大量减少了三废的产生，省去了原有的分层、萃取步骤，降低了成本，是一种绿色的合成方法。本方法得到了高纯度环丙乙炔产品，其含量大于99％，反应总收率大于98％，都远高于传统方法和文献报道。
📄 2018116248630
📂 C07C1_30
👤 瑞孚信江苏药业股份有限公司
📅 2018-12-28
本发明公开了一种离子液体促进的α,α‑二氯乙基环丙烷的制备方法，包括在反应釜内，加入离子液体1‑辛基‑3‑甲基咪唑溴盐([OMIM]Br)为催化剂和溶剂，加入环丙基甲基酮，开启搅拌混合，反应体系除水除氧后，在温度0‑60℃反应温度下，慢慢加入氯化试剂原料，加料反应1‑2小时，加料结束后继续反应2‑4小时等步骤，本发明能大大增强氯代试剂的氯代反应活性，提高了反应速率和反应的选择性，所得产品含量大于99％，反应总收率大于97％，都远高于传统方法和文献报道。反应过程中完全避免了含磷三废的产生，保护了环境。同时采用的离子液体可以重复使用，大大降低了成本。
📄 2018116239947
📂 C07C22_00
👤 瑞孚信江苏药业股份有限公司
📅 2018-12-28
本发明公开了一种新型α‑乙酰‑γ‑丁内酯的催化裂解方法，包括在外循环脉动式反应器中加入α‑乙酰‑γ‑丁内酯原料，并通入干燥氮气置换，开启换热器；置换过程完成后，体系进行抽真空等步骤。本发明采用了独特的外循环脉动式反应器及脉动输送外循环方式，极大的促进了反应器中各个反应物种间的传质，从而使得反应可以处于动力学控制，通过脉动方式，使得反应传质速率进一步提高一个数量级以上。本申请采用的组合催化剂催化效率高，活性高，选择性高，这样不仅降低了反应温度，也减少了高温下裂解的其他副反应，同时减少了能耗，降低了成本。
📄 2018115974688
📂 C07C45_59
👤 瑞孚信江苏药业股份有限公司
📅 2018-12-26
本发明公开了一种裂解制备环丙基甲基酮的合成方法，包括在夹套反应器中，加入溶剂，加入催化剂，开启搅拌，开启加热，升温到100‑140℃；在100‑140℃温度下，缓慢连续加入α‑乙酰‑γ‑丁内酯，发生催化裂解反应，同时不断通过精馏塔采出裂解产品环丙基甲基酮等步骤。本发明采用的组合催化剂催化效率高，活性高，选择性高，这样不仅降低了反应温度，也减少了高温下裂解的其他副反应，同时减少了能耗，降低了成本。通过本催化体系催化裂解原料α‑乙酰‑γ‑丁内酯，在所述条件下反应具有高度的选择性，反应几乎无杂质，反应过程中完全避免了三废的产生，保护了环境；避免了高温生产过程中可能发生的危险，更加安全，有利于提高操作效率。
📄 2018115971270
📂 C07C45_54
👤 瑞孚信江苏药业股份有限公司
📅 2018-12-26
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