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本发明提供一种非天然抗氧化肽的制备方法，属于生物医药领域，多肽的合成方法为：将Fmoc‑Pro(Boc)‑OH进行树脂接枝反应，然后与Pro或Trp氨基酸、牛磺酸进行连接反应，得到结构为Tau‑Trp‑Pro，Trp‑Tau‑Pro，Tau‑Trp‑Pro‑Pro，Trp‑Pro‑Tau‑Pro，Trp‑Tau‑Pro‑Pro等的多肽；反应过程中，去Fmoc基团采用脱保护剂组合为：哌啶、叔丁醇钾和HOBT。本发明将牛磺酸与血蛤三肽Trp‑Pro‑Pro反应得到具有抗氧化活性的多肽，多肽合成过程氨基去保护完全、多肽合成纯度高。

本发明公开了一种碳端保护的甘氨酸和氮端甘氨酸多肽的选择性修饰方法及其应用。本发明通过将碳端保护的甘氨酸或氮端甘氨酸多肽与特定的芳香酮类化合物进行反应，以甘氨酸的氮端为修饰点位，通过加热反应制备得到含氮芳香杂环，完成对甘氨酸的选择性修饰。本发明提供的方法显著提高了碳端保护的甘氨酸修饰产率，方法简单，反应时间短，底物用量低，对甘氨酸的选择性高，能避免赖氨酸、组氨酸等氨基酸的干扰，解决了邻位氨基酸对修饰的干扰较强、化学选择性差、转化率低的问题，为改善多肽药物生物利用度、开发新的靶向药物以及多肽标记提供了更多方法。

本发明公开了一种铁催化的无保护甘氨酸或氮端甘氨酸多肽的修饰方法。本发明以甘氨酸的氮端为修饰点位，通过2‑苯甲酰基吡啶与无保护的甘氨酸及多肽在铁催化剂和添加剂的作用下，通过加热形成具有荧光性质的含氮芳香杂环，完成对无保护的甘氨酸或无保护的氮端甘氨酸多肽的修饰。本发明克服了无保护甘氨酸或含甘氨酸多肽标记时需保护羧基端的不足，提供的修饰方法无需进行保护再脱保护，方法简便，反应时间短，产率高。本发明提供的方法作为一种全新的氮端甘氨酸多肽修饰和标记技术，能够很好地用于无保护的氮端甘氨酸多肽的修饰，为改善多肽药物生物利用度、开发新的靶向药物以及多肽标记示踪建立了理论基础。

本发明涉及以一类异吲哚酮取代的α‑酰氧基酰胺类二肽类衍生物的合成方法，其合成方法是以胺类化合物、醛类化合物以及异腈类化合物在MOF‑Cu的催化下于室温下在溶剂中发生的三组分Ugi反应，反应完成后，过滤出MOF‑Cu，再减压脱去溶剂，残留物经过柱层析得到目标化合物。该MOF‑Cu催化剂为一种由二价铜离子和三联苯四羧酸构成的有机金属框架材料负载的邻苯二甲酸类催化剂。该催化剂在反应前后结构没有发生变化。本发明的技术方案提可选择性地合成一类异吲哚酮取代的α‑酰氧基酰胺类二肽类衍生物。本发明所使用的原料易得、简单经济、条件温和且快捷高效，易于工业化生产。

本发明公开了一种1,2,4‑三氮唑偶联的二氢杨梅素衍生物或其药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体。本发明的1,2,4‑三氮唑偶联的二氢杨梅素衍生物具有抗HIV‑1和抗癌作用，可用于治疗HIV‑1和癌药物中的用途。本发明公开了其制法。