专利交易市场

本发明公开了一种如式(A)所示结构的2‑吲哚啉亚胺螺吡咯烷酮化合物及其晶型、制备方法和应用。本发明提供了式(A)化合物的晶型I，该晶型为三斜晶系，空间群为P‑1，晶胞参数为α＝100.605(2)°，β＝106.706(2)°，γ＝92.754(2)°，本发明还提供了该晶型A的制备方法，成功制备得到了一种2‑吲哚啉亚胺螺吡咯烷酮化合物及其晶型，并且本发明化合物或其晶型具有一定的抗菌活性，稳定性良好，为后期产品运输、贮藏或者制剂过程提供了极大的便利。

本发明公开了一种如式A所示结构的吡咯烷酮2‑吲哚啉亚胺螺环化合物及其制备方法和应用。包括如下步骤：以苄叉吲哚啉‑2‑亚胺为原料，在有机或无机碱作用下，与2‑氯‑2‑芳基乙酰羟胺反应得到目标物A。本发明公开的吡咯烷酮2‑吲哚啉亚胺螺环化合物具有一定的抗菌活性，为一类结构新颖的物质，原料易得，反应条件温和，绿色环保，操作简便。

本文公开了N‑4‑氧代‑4‑(2'‑氧代‑1',4'‑二氢‑2'H‑螺[吡咯烷‑2,3'‑喹啉]‑1‑基)丁‑2‑烯酰胺类化合物的设计合成及应用，所述化合物的结构如通式1所示：其中R为苯基、取代苯基、萘基。经生物活性测试实验证明，化合物对几丁质合成酶抑制活性明显，对白色念珠菌、黄曲霉菌、新型隐球菌和烟曲霉菌等真菌表现出较好的抑制活性，可用于制备抗真菌感染的药物。

本发明公开了一种有机不对称催化δ‑内酰胺‑3,3’‑氮杂螺环氧化吲哚的合成方法为将3‑氨基甲酰基氧化吲哚类化合物1、α,β‑不饱和酮酸酯类化合物2、手性有机催化剂和分子筛加至反应容器中，并在惰性气体氛围下加入有机溶剂，于‑40～25℃反应12～72h，经分离纯化即得具有三个手性立体中心且高光学纯度的δ‑内酰胺‑3,3’‑氮杂螺环氧化吲哚类化合物3。本发明使用手性有机小分子催化剂，无金属残留；得到的δ‑内酰胺‑3,3’‑氮杂螺环氧化吲哚类化合物具有三个手性中心，并具有高立体选择性和非对映选择性，是一类潜在的生物活性分子；反应条件温和，原子经济性高，可操作性强，具有潜在的工业化前景。

一种氧代吲哚螺吡啶类化合物的合成方法，包括，向取代N‑2,2,2‑三氟乙基靛红酮亚胺和4‑溴巴豆酸乙酯的THF混合物中加入铟粉，回流搅拌，3小时后TLC检测原料反应完全，结束反应。饱和NH4Cl溶液淬灭反应，蒸馏水洗涤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干，柱层析分离得到下式3所示化合物，即氧代吲哚螺吡啶类化合物。本发明的合成方法通过烯丙基型试剂与亚胺反应构建了含有碳碳双键的六元氮杂螺环氧代吲哚骨架，且工艺简单，原料廉价易得，反应时间短，产率良好；底物适用范围广，以靛红亚胺为底物，吲哚环的氮上有无保护基团均可反应。

本发明公开了一种胡椒碱季铵盐衍生物或其药学可接受的水合物，如式（I）和式（II）所示。其制备步骤包括：哌嗪单氢卤酸盐与二卤乙基胺反应制得双哌嗪季铵盐（III）；胡椒碱类化合物先水解制得相应的胡椒酸，再与甲醇成甲酯得（IV)；（IV)与（III)反应，制得式（I)；式（I)脱亚甲基制得式（II)。本发明的胡椒碱季铵盐衍生物具有抗癌作用。