专利交易市场

本发明公开了一种连续流反应制备4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶的方法，将4,6‑二羟基‑2‑丙硫基嘧啶、硝酸和硫酸组成的混酸溶液或硝酸混合后进入管式硝化反应器进行硝化反应，得到硝化物4,6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶湿品加入溶剂中，与氯化试剂混合后进入管式氯化反应器进行氯化反应，经后处理得到4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶。本发明所提供新型制备方法，采用管式反应器，且硝化反应以硫酸代替醋酸，硫酸可循环套用，且革除水析打浆等操作，无废水产生；氯化反应以硝化物残留的混酸作为催化剂，无需加碱缚酸剂，成本更低，更容易实现工艺自动化，生产过程安全性更高，操作方便，适合工业化生产。

本发明公开了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物：其中，X选自Y选自R1、R2、R3分别独立地选自H、羟基、卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基或苯基；R4选自芳基、杂芳基、取代的芳基、取代的杂芳基。本发明式Ⅰ所示的新化合物，不仅对SIRT2具有良好的抑制活性，而且对肿瘤具有很好的抑制作用，具有很好的药用价值，为临床用药提供了一种新的潜在选择。

本发明公开了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物：其中，X选自等；R1选自芳基、杂芳基、取代芳基、取代杂芳基或R2选自R3选自卤素、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。本发明式Ⅰ所示的新化合物，不仅对SIRT2具有良好的抑制活性，而且对肿瘤具有很好的抑制作用，具有很好的药用潜力，为临床用药提供了一种新的潜在选择。