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本发明公开了一种乐伐替尼与苯甲酸共晶及其制备方法。该共晶中乐伐替尼与苯甲酸的摩尔比为1∶1，该共晶X射线粉末衍射图在2theta值为6.4±0.2°、7.4±0.2°、12.5±0.2°、14.7±0.2°、16.7±0.2°、17.7±0.2°、23.8±0.2°处具有特征峰。本发明提供的共晶制备方法工艺简单，结晶过程易于控制，重现性好，适用于工业化生产。该共晶较乐伐替尼甲磺酸盐具有较低的吸湿性，较快的溶出速率和较大的表观溶解度，为改善乐伐替尼的稳定性和口服吸收效率，降低制剂工艺门槛和成本，提供了物质基础。

本发明公开了一种乐伐替尼与对羟基苯甲酸共晶及其制备方法。这种共晶包含摩尔比为1:1的乐伐替尼和对羟基苯甲酸；该共晶以Cu Kα射线测得的X射线粉末衍射图谱在衍射角度2θ为6.3±0.2°、10.6±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、17.5±0.2°、18.4±0.2°处具有特征峰。本发明首次将乐伐替尼转化为一种全新的乐伐替尼与对羟基苯甲酸共晶，该乐伐替尼与对羟基苯甲酸共晶具有较快的溶出速率和较大的表观溶解度。这种乐伐替尼与对羟基苯甲酸共晶的制备方法工艺简单，结晶过程易于控制，重现性好，适用于工业化生产，应用前景广阔。

本发明公开了一种N‑乙酰基喹啉‑2‑酰胺及其衍生物的合成方法：以式Ⅰ所示的喹啉‑2‑甲醛为起始物，溶于混合溶剂中，在铜催化剂和氧化剂作用下，于60～100℃反应1～12小时，所得反应液经后处理得到式Ⅱ所示的N‑乙酰基喹啉‑2‑酰胺及其衍生物；所述的铜催化剂为三氟甲磺酸铜、醋酸铜或氯化铜；所述的氧化剂为过硫酸铵、过硫酸钾、2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌或70％的过氧化叔丁醇水溶液中的一种或一种以上的混合物。本发明所述的方法原料简单易得，催化剂价廉易得，毒性较低；反应条件较温和，节约能源消耗；产生废物少；此外，还具有产率高，原子经济型好，底物普适性强，操作简便等特点。

本发明涉及同位素编码衍生技术领域，具体公开一种基于喹啉酮母体的同位素编码标记试剂及其合成方法与应用，该标记试剂的化学结构式如式1所示：所述式1中：X＝H或D。采用本发明的同位素编码标记试剂对待测样本进行标记时，无需对样本进行复杂的前处理，通过重型标记试剂使目标物物分子量更大地增大，避免了质谱检测低分子量区域的信号干扰。相比较传统的内标，本发明的轻型、重型标记试剂不仅原料更易获得、价格相对低廉，合成路线简单、反应条件温和，显著降低了实验成本和难度。