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本发明公开了一种双响应的中空介孔硅包覆聚多巴胺接枝聚乙二醇甲基丙烯酸酯载药微球及其制备方法。本发明在中空介孔硅纳米微球物理吸附有机小分子药物后表面包覆聚多巴胺，再通过酯化反应引入二硫键和氨基、表面酰溴化，接枝聚乙二醇甲基丙烯酸酯，最后二次物理吸附有机小分子药物，制备成中空介孔硅包覆聚多巴胺接枝聚乙二醇甲基丙烯酸酯载药微球。本发明中空介孔硅可有效地进行药物负载，而聚多巴胺包覆中空介孔硅具有独特的pH及谷胱甘肽响应性，接枝聚乙二醇能提高纳米微球的生物相容性和水溶性。在不同病灶细胞环境下，药物能够根据生理环境变化有效协同地从介孔和聚合物层中缓慢释放，达到靶向治疗的目的。