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本发明公开了三种基于温度、pH和还原刺激响应的内层交联聚合物胶束及其制备方法和应用，该聚合物胶束是以聚甲基丙烯酸为核、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和聚N‑异丙基丙烯酰胺为壳、聚甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯为冠，是利用与小分子胱胺或N,N′‑二(溴乙酰基)胱胺的交联反应制备而成，其结构式如下所示：式中x的取值60～150的整数，y的取值15～50的整数，m的取值80～200的整数，n的取值60～150的整数。本发明内层交联聚合物胶束尺寸均一、稳定性好，载药过程简单且拥有较高的药物封装能力、理想的药物控释能力以及良好的生物相容性，其在抗癌药物的运载和释放等领域具有广阔的应用前景。

本发明提出的一种电荷自翻转激活线粒体靶向的两亲性聚合物胶束的制备方法。通过制备PBMDA和TPP‑PEG‑NH2，并与十二胺通过熔融聚合反应得到两亲性聚合物，之后在含有上转换纳米粒子(UCNPS)的DMSO溶液中加入两亲聚合物，随后通过透析得到TPP/NIR@Ce6/UCNPS。该制备该方法操作简单，反应条件温和，制备的聚合物胶束胶束尺寸良好，能够在溶酶体中电荷自翻转暴露出线粒体靶向基团，从而将药物靶向递送到线粒体。