本发明公开了一种mTOR蛋白靶向降解嵌合体及其制备方法与应用,本发明基于mTOR激动剂MHY1485和E3泛素连接酶CRBN蛋白配体开发了一种新的mTOR蛋白靶向降解嵌合体。本发明蛋白靶向降解嵌合体能够结合mTOR蛋白并引发有效降解,可以显著下调mTOR蛋白的水平。在HeLa细胞系中,PD‑M6分子对mTOR的降解率最高,高达90%,为mTOR的抑制提供了新的药物形式。
📄 2024106759705
📂 C07D401_14
👤 浙江工业大学
📅 2024-05-29
本发明公开了一种降解心肌梗塞疾病的新型靶点VASH1的多肽PROTAC分子及其应用,本发明首次提出利用PROTAC技术研究能够降解VASH1靶蛋白的多肽序列产品,得到的多肽氨基酸序列由靶向蛋白配体、linker和E3连接酶配体复合而成,这三者具有正协同效应,利用细胞内的蛋白酶体系统,可以达到很好的降解VASH1的效果。本发明的多肽产品具有安全性高、易合成、生物兼容性强等优点,还能避免化学合成的小分子化合物抑制剂的耐药性局限。经验证,该多肽序列可以降低由VASH1过表达引起的微管去酪氨酸化水平的升高,说明多肽产品还可以应用于与VASH1有关的心肌梗塞疾病的临床药物(如:口服药、注射剂等)研发。
📄 2022108421874
📂 C12N9_48
👤 山东理工大学
📅 2022-07-18
本发明公开一类具有抗肿瘤活性的靶向蛋白嵌合体,所述嵌合体的结构通式如下:其中X为Linker,分别为二甘醇,三甘醇或四甘醇,R为O,本发明合成了一类全新结构的具有抗肿瘤作用的靶向蛋白嵌合体衍生物,通过核磁氢谱、碳谱和质谱数据分析表明合成得到的靶向蛋白嵌合体为新化合物,且经体外抗肿瘤活性研究证明,本发明提供的靶向蛋白嵌合体对多种肿瘤细胞,包括人白血病细胞K562和人肝癌细胞HepG2具有很强的抗肿瘤活性,是一种优良的抗肿瘤新化合物,可望开发成新的抗肿瘤药物。
📄 202210807848X
📂 C07D473_34
👤 天津科技大学
📅 2022-07-11
本发明提供一种化学靶向降解目标蛋白的脂质体及其制备方法,按照摩尔百分比计,原料包括:30%‑99.8%的磷脂,0‑40%的胆固醇,0%‑10%的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇,0.1%‑20%的靶向蛋白药物修饰的功能化磷脂或功能化聚合物,0.1%‑20%的E3连接酶配体修饰的功能化磷脂或功能化聚合物。与PROTAC相比,本发明化学靶向降解目标蛋白的脂质体水溶性好,细胞内化效率高,方便优化靶蛋白药物和E3连接酶配体的比例,提高体内降解靶蛋白效果。
📄 202210074718X
📂 A61K47_69
👤 陕西科技大学
📅 2022-01-21